비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 종양의 치료에서 중요한 역할을 할 수 있는 약물군으로, 종양 환자에서 염증의 억제, 종양 진행의 조절, 그리고 다른 치료법의 보조적 효과를 위해 사용될 수 있습니다. 염증, 특히 만성 염증은 혈관생성, 섬유화, 면역세포의 침투, 그리고 조직 파괴를 통해 암의 시작을 유도하며, 이후 암의 진행과 공격성에도 영향을 미칩니다. 여러 연구에서 악성 종양이 염증 세포와 유사한 표현형을 보이며, 이는 세포 이동, 혈관 생성, 전이 등을 유도합니다. 이러한 관점에서, 염증을 조절하는 NSAIDs의 역할은 매우 중요한 연구 분야로 자리잡고 있습니다.
COX-2 Inhibition
NSAIDs는 COX-2를 억제함으로써 종양 세포의 프로스타글란딘 합성을 차단합니다. COX-2는 특히 염증 반응에 중요한 역할을 하며, 많은 종양에서 발현됩니다. 연구에 따르면, COX-2 억제는 종양의 세포자멸사(apoptosis)를 촉진하고, 종양 세포의 이동을 억제하며, 다른 치료법에 대한 종양의 민감성을 높일 수 있는 것으로 나타났습니다. 많은 상피유래 암에서 COX-2가 발현되는 것으로 밝혀졌습니다. 개의 유방암, 흑색종, 골육종, 신세포암 및 고양이의 유방암, 구강편평세포암 등에서 COX-2의 발현과 낮은 생존율 사이에 연관이 있음을 보여주는 연구 결과가 있습니다. 이러한 연구들은 COX-2 억제제를 사용하는 것이 생존율 개선에 기여할 수 있음을 시사합니다. 다만 COX-2 발현이 종양의 예후와 항상 일치하는 것은 아니며, 일부 연구에서는 COX-2 억제가 종양의 생존 기간에 미치는 영향에 대해 명확한 결론을 내리기 어렵다고 말합니다.
COX-2 억제는 종양의 진행을 예방할 수 있지만, 위장관 및 신장에 미치는 부작용도 존재합니다. 프로스타글란딘은 위장 점막을 보호하고 신장 혈류를 조절하는 중요한 역할을 하므로, COX-2 억제로 인해 이러한 생리적 역할이 방해받을 수 있습니다. 특히 위장관계와 신장에 대한 부작용은 NSAIDs 사용 시 고려해야 할 중요한 요소입니다. COX-2 선택적 억제제가 위장 부작용을 줄일 수 있지만, 신장이나 간에 미치는 부작용을 완전히 막지는 못합니다. 많은 종양에서 COX-2 발현이 확인되었지만, NSAIDs의 효과에 대한 연구는 여전히 진행 중입니다. NSAIDs가 종양에 미치는 효과는 종양의 종류에 따라 크게 달라질 수 있으며, 일부 종양은 NSAID에 전혀 반응하지 않거나 그 효과가 미미할 수 있습니다. NSAIDs 사용에 대한 결정은 종양의 COX-2 발현 여부, 환자의 상태, 그리고 다른 치료법과의 상호작용 등을 종합적으로 고려해야 합니다. 현재까지는 piroxicam, firocoxib, deracoxib, carprofen 등의 NSAIDs가 종양 치료에 사용되고 있으며, 각 약물의 효능과 안전성에 대한 연구는 계속되고 있습니다.
EP4 Inhibition
최근에는 EP4 수용체 차단제가 NSAIDs의 부작용을 최소화하면서도 종양 치료에서 효과를 나타낼 수 있는 가능성으로 주목받고 있습니다. COX-1과 COX-2는 아라키돈산(arachidonic acid)으로부터 프로스타노이드(prostanoids)를 생성합니다. 프로스타노이드는 다양한 G단백질 결합 수용체를 통해 작용하며, 각 프로스타노이드마다 고유의 수용체를 가집니다. PGE2(프로스타글란딘2)는 4가지 EP 수용체 하위유형(EP1, EP2, EP3, EP4)를 통해 작용합니다. EP 수용체는 뇌, 신장, 혈관 평활근 세포 및 혈소판에서 항상성 유지에 도움이 되며, 만성 및 급성 통증 신호도 이들 수용체를 통해 전달됩니다. 특히 EP4 수용체는 골관절염과 같은 염증성 질환에서 통증의 주요 원인으로 밝혀졌으며, EP4 차단이 통증 조절에 매우 효과적일 수 있습니다. 또한 EP4는 여러 종양에서 발현이 증가하고 종양의 진행과 나쁜 예후와 연관이 있습니다. 특히 개에서는 EP4 수용체의 발현이 많은 종양에서 확인되고 있으며, 이는 통증 및 염증 반응의 중요한 조절자로 작용합니다.
Grapiprant는 EP4 수용체 길항제로, 골관절염 치료에 사용되며, 안전성과 효능이 입증되었습니다. NSAIDs와 비교하여 위장관 및 신장 부작용을 최소화하면서 종양의 진행을 억제할 가능성이 있어, NSAIDs의 대안으로서 가능성을 가집니다. 그러나 아직까지 고양이에서는 그 효능이 입증되지 않았으며, 종양 치료제로서의 추가 연구가 필요합니다. |